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【央视新闻客户端】2024年04月16日 05时53分17秒

2024年4月11日上午吴迅中学邀请浦东教发院科研部副主任郑新华博士、上海市教师教育学院闫引堂博士分别莅临学校初、高中两部进行课题申报指导。

专家指导

郑新华博士首先向大家介绍了课题申报和申请书撰写的基本要求和格式。研究题目应遵循两个规律：①研究对象+研究内容+研究方法；②在……视角下+做什么+怎么做。接着郑博士以具体的文献案例指导了申报课题的各位老师如何确定研究目标及内容，研究内容的选定可以尽量细化，从下位问题出发，围绕要素进行研究。之后，各位老师简要介绍了自己的课题研究思路，郑博士一一给予了指导意见。

闫引堂博士就课题选题、标题拟定、文献综述、研究目标、研究内容等分别进行了有针对性的指导。他指出：第一，课题选题要切口小意义大，选择具有研究价值的贴合教学实践的研究主题，通过课题研究能够满足学生学习的实际需求；第二，标题拟定要重点突出窥斑见豹，通过标题能够醒目地阅读出课题研究的范畴、方向、对象和路径等；第三，文献综述要丰富扎实条理清晰，在文献研究的过程中生成课题研究的全景进而聚焦到课题研究的肯綮。

教师感悟

奚兆晨老师

奚兆晨老师首先展示了课题《“五育融合”的时代价值及教学实现》和自己的想法与思考。奚老师认为五育融合的时代价值包括学生层面的育人价值、学科层面的教学价值与社会层面的发展价值。以数学学科为例，以往数学教学中对数学学科的育人价值存在“狭窄化”“空泛化”“短期化”的认识偏差，导致死记硬背、机械训练占据课堂主流，而“五育融合”的数学课堂强调知识之间的关联性和完整性，挖掘数学知识背后所蕴含的思想要素、智慧成分和德行涵养，感受知识之间的联系，促进知识之间的整合与生成，发挥知识育人本质。

指导建议：郑新华专家肯定了奚老师的选题方向，并给出了几点建议：首先课题研究的对象与内容需更明确；其次，可以从日常教学实践中或文献中寻找更多案例支撑观点理论，可针对“如何在数学课堂中融合五育”这一问题再聚焦、再深化；最后，五育融合与“跨学科”实际有着密切的联系，要涉及多学科，不仅是做加法，还要做减法，可思考如何有效将学科“融合”并渐进。

陆天依老师

陆天依老师的课题围绕《PBL视角下指向初中生数学思维能力提升的真实性问题情境创设》进行研究。陆老师提出，在传统初中数学教学中，教师制定的教学目标主要是“了解”、“识记”和“理解”，其强调的是学生对知识点的学习和掌握，忽视了学生自身素养以及思维能力的培养，限制了学生的综合成长，而项目化学习背景下初中数学教学设计能够改善现状，借助真实问题情境创设为抓手，进而提升初中数学教学有效性，促进学生数学核心素养的达成。其课题聚焦于课堂教学过程中创设的情境模型同学生思维能力的培养之间存在重要关联。在教学设计过程中，尝试和优化自己的驱动性问题情境的创设，尽可能促进学生的迁移能力，从锻炼学生的低阶思维发展到培养高阶思维能力。

指导建议：通过郑老师的悉心指导，陆老师对于课题研究的几大要素有了更清晰的认识，对于自己研究的方向也更为明朗，他提到课题的研究要聚焦于一线教学的难点和困惑，要有深刻的自孙老师感受和体会，也让陆老师受益匪浅。

乔妍老师

乔妍老师的课题计划围绕地理学科项目化学习设计如何将“五育”进行渗透展开思考，从教学中遇到的困惑出发，在项目化学习的实施过程中她发现在设计、实施项目时，常常会出现了评价和成果展示的困难。对于非书面的作业，学生在完成时如何进行评价、评价方式如何选择、对不同学生应该如何进行分层评价，常常会出现问题。

指导建议：郑新华专家对乔老师提出的研究方向给予了肯定，并提出了指导性的建议：在确定研究对象后，可以从文献中寻找更多的案例和理论支撑；在实践中寻找以评促学的方法；寻找如何通过动态评价的实施让学生先动起来，然后再进行学生能力培养的方法路径。郑老师的指导指明了研究的方向，让人收获满满。

黄缘老师

黄缘老师针对初中语文新课标中核心素养之一的“文化素养”展开课题研究。由于时代的隔膜和文体的限制，学生在学习传统诗词时难以与自身的生活经验相链接，从而产生理解障碍，无法实现情感和文化层面的认同。为一定程度上消弭中学生与中华优秀传统诗词之间的距离感，提高中学生对于优秀传统诗词的学习兴趣及认同感，提升学生对于传统诗词的鉴别与审美能力，黄缘老师的课题拟从优秀传统诗词入手，开展项目化学习活动。

指导建议：针对黄缘老师的课题，郑新华老师认为提升学生认同感的关键是解决学生生活中的实际问题，研究中可以以此为切入点，明确学生的真正需求，将美育和德育融入其中，真正让学生感受到诗词的审美价值和文化意义，提高学生的认同感。

孙婧老师

孙婧老师深深地被郑老师的专业知识、严谨的研究态度和无私的奉献精神所打动。传统的师生对话往往停留在表面，缺乏深度和互动性。因此，孙老师的课题研究旨在探讨促进课堂深度参与的师生对话机制，以提高教学效果。孙老师将利用问卷调查，了解学生不愿意交流的原因。再从参与、合作、创新三方面入手，提高课堂中师生对话价值，培养学生的沟通交流能力。

指导建议：郑博士耐心地解答孙老师每一个疑问，细心地指出孙老师研究中的不足。在郑老师的指导下，针对师生对话机制中的理论与案例的结合有了更清楚的认识。师生对话是课堂教学的重要组成部分。有效的师生对话不仅能激发学生的学习兴趣，还能促进他们的深度参与，从而提高教学质量。

蔡英老师

蔡英老师写的论文主题是“基于初中英语单元整体教学的课时作业设计和实施”，蔡老师表示，以前“课题”对于她来说是比较抽象的概念。经过指导她认识到原来，“课题”不是虚无缥缈的东西，而是跟教学实际息息相关的。

指导建议：郑博士指出教师们应该善于发现教学中的问题作为素材融入课题中，基于现实出发，重视过程的研究和探索，进而收获有价值的研究成果。

李婷婷老师

李婷婷老师的课题《高中物理微项目化课堂实践的案例研究》聚焦学科微项目与案例研究确定了以核心素养培育为指向的四个研究目标，通过研究落实微项目化现状研究、高中物理课堂微项目化学习研究、高中物理微项目化学习设计案例研究和基于高中物理微项目化学习实施评价研究等四个方面研究内容，着力解决三个关键问题：第一如何让学生在理论学习、实验探究和问题解决的过程中，内化课堂知识，第二如何让学生围绕驱动问题，进行概念初探和深层次研究，培养研究和解决问题的能力,第三如何以新教材为核心，微项目为载体，落实教学评一体化，持续改善评价体系。

指导建议：闫博士建议对标题进行精炼，避免过于宽泛或模糊，确保读者能够迅速把握研究的重点。在开题前进行广泛的文献研究对于明确研究方向和价值至关重要，有助于识别研究领域的现有成果和潜在空白，为课题的创新性和实际意义提供依据。对比微项目化与项目化学习，强调微项目化学习在教学中的灵活性和高效性。设计1-2课时的微项目学习框架，明确教学目的和预期完成的核心目标。

宋飞老师

宋飞老师的课题《核心素养培育背景下高中英语新教材校本化实施研究》聚焦高中英语学科的新教材开发与校本化实施。在核心素养培育背景下，结合学校“有为教育”的办学理念及校园文化，发扬“愿为”“能为”“敢为”“善为”的精神，探索普通高中英语新教材校本化实施路径，以提升高中英语新教材《高中英语（上教版）》在学校推进中的适切性。

指导建议：闫博士肯定了宋老师课题研究的深入性，并提出几点修改建议：第一课题选题要切口小意义大，选择具有研究价值的贴合教学实践的研究主题，通过课题研究能够满足学生学习的实际需求；第二标题拟定要重点突出窥斑见豹，通过标题能够醒目地阅读出课题研究的范畴、方向、对象和路径等；第三文献综述要丰富扎实条理清晰，在文献研究的过程中生成课题研究的全景进而聚焦到课题研究的肯綮。

王丽曼老师

王丽曼老师的课题《单元视角下学与教变革的实践研究》指向四个研究目标：一是构建单元视角下的教学模式框架：旨在通过研究，形成一套完整的、基于单元视角的教学模式框架，明确教学目标、内容、方法和评价的系统化要求，为教育实践提供指导。二是促进学生深度学习和全面发展：探索如何在单元视角下激发学生的主动学习，促进学生的深度学习和全面发展。三是利用信息技术资源，促进教学有效性：探索单元视角教学设计和信息技术之间的功能融合，实现深度学习，多角度评价学习效果。四是完善评价体系：细化评价环节，增强评价的多样性、科学性，以评促教。

指导建议：闫博士肯定了王老师课题研究的方法，并提出几点修改建议：一是保证课题研究目标与研究内容相匹配，与实施过程相呼应。二是把握学科教学的核心问题和学生学习的实际需求，将研究范围聚焦到学科核心素养培育的背景下，保证研究成果的可落实可推广。三是明确教与学变革的具体目标与方法，通过文献研究，前期调研，找准研究的具体定位。

通过本次课题指导，教师们对于自己的课题有了更深的认识和思考。教师的专业发展离不开自身一朝一夕的积累，更需要引路人在前方引领正确的方向。相信此次通过郑新华专家的培训与指导，各位教师无论是在教学的道路上，亦或是科研的发展上，都能取得长足的进步。

一直以来，自免领域愈发受到大小药厂的关注。而在众多细分赛道中，免疫球蛋白A肾病（IgA肾病）的热度尤为凸显。

继去年诺华斥资35亿美元收购Chinook，如今，Vertex决定49亿美元（人民币355亿元）收购Alpine，以扩大其在肾脏和免疫系统疾病领域的布局。

曾经，IgA肾病领域的发展不温不火，但随着海内外biotech陆续展示出令人期待的研究成果，跨国大药厂开始蠢蠢欲动。

这也意味着，主打IgA肾病药物研发的biotech，潜力和价值正在被市场重新评估和认识。

相比诺华收购Chinook，Vertex对Alpine的估值更为慷慨，较Alpine前收盘价溢价约67%。这不仅体现了其对Alpine未来价值的高度认可，也有可能成为未来同类药企和药物估值的一个重要参考。

在充满希望与挑战的创新药研发领域，每一次投资和并购都可能成为推动科学前进的一股新风，为患者带来福音，为行业注入活力。

眼下，IgA肾病赛道的大风已起，期待新的变革与突破早日到来。

免疫球蛋白A（IgA）肾病是全球最常见的原发性肾小球肾炎，最早于1968年在法国报道。那时，人们认为这是一个良性病，不会有肾功能损害。

但后来的一些研究发现，并不是所有IgA肾病都是良性状态。

一项回顾性研究显示，每隔10年会有20%的IgA肾病患者进展为尿毒症；跟踪20年以上，尿毒症比例会达到甚至超过50%，对患者的生活有相当大的影响。

国内一项关于IgAN患者预后的报告同样发现，虽然正在接受治疗，但超过1/3的患者发病20年后进展至终末期肾脏病，近一半的患者在30年内发展为终末期肾脏病，高达20%-40%的IgA患者，在诊断后10-20年内发生肾功能衰竭，也是引起我国青年人肾衰竭的常见病因。

从流行病数据来看，IgA肾病具有显著的人种差异。在美国，IgA肾病属于罕见病，美国仅有13-15万名患者；亚洲国家发病率明显高于欧洲、美洲及非洲等国家，而在亚洲国家中，中国和日本的发病率又是最高的。

根据最新数据，在中国，2022年IgA肾病的新确诊人数在10万左右，存量患者的规模超过100万人。如果算上未明确诊断IgA肾病的患者，这一数字可能会超过400万。

而按照弗若斯特沙利文报告，到2030年，全球IgA肾病患者可达1016.52万人。

尽管患者群体规模庞大，但多年来，针对该疾病公认的首选治疗为强化降压治疗。直到2021年，SGLT2抑制剂治疗才首次写入中国IgA肾病临床指南。

以达格列净为代表的列净类降糖药成为20年来，照进这一疾病领域的第一道微光。除此之外，对于症状较为严重的患者，加用糖皮质激素可以说是目前最普遍的治疗手段。不过，该类药物难以避免地会带来诸多副作用，以及出现耐药情况，患者整体预后改善非常有限。

总体来说，IgA肾病患者对于安全便捷的新疗法，有着极为急切的治疗需求。

大规模的患者群体、有待新疗法面世的临床需求，IgA肾病自然成了大药企的掘金之地。

与大多数自身免疫性疾病类似，IgA肾病的发病机制并不单一，至今也未完全清楚。

关于 IgAN 的发病机制，目前比较公认的是的四重打击学说 ：

第一重打击为遗传或环境因素导致Gd-IgA1(半乳糖缺陷型IgA1)产生，这种异常的抗体其实对机体而言也是一种抗原物质；

第一重打击后，针对Gd-IgA1 的特异性抗体的产生(大多为IgG，少数为IgA1)，而随着含Gd-IgA1的致病性免疫复合物的不断形成 （第三重打击），免疫复合物最终沉积膜区，诱发免疫反应，引起肾小球损伤，也就是第四重打击。

可以看到，没有免疫异常就没有IgA肾病。基于相关发病机制，眼下全球多个针对IgA肾病的在研新药正蓄势待发，以期填补现有治疗手段的匮乏。

全球范围内，关于IgA肾病的新药研发方向可分为四大类：糖质激素类、靶向血管内皮素系统类、靶向B细胞免疫通路类和靶向补体系统类，涉及了较多的信号通路以及相关靶点。

其中，诺华、Vertex通过并购，不约而同地布局了B细胞及其因子。

去年6月，诺华在自有产品Iptacopan（LNP-023）的II期临床已取得积极结果并接近完成III期临床的情况下，仍以35亿美元的价格收购手握两款IgA肾病候选产品的Chinook。

Chinook核心管线之一Atrasentan，是一种强效高选择性内皮素A（ETA）受体拮抗剂，可选择性阻断ETA受体；另一核心管线是BION-1301，则是APRIL（一种增殖诱导配体）抗体，可阻断APRIL与其受体结合，降低Gd-IgA1循环水平来治疗IgA肾病。

今年4月10日，Vertex则宣布计划以49亿美元收购Alpine，后者核心管线Povetacicept，是BAFF（B细胞因子）和APRIL的双重抑制剂。

BAFF和APRIL是维持B细胞水平和体液免疫的关键因子，参与了多种自身介导的免疫疾病，如IgA肾病和系统性红斑狼疮。BAFF可以维持细胞水平，而APRIL可以调节B细胞的功能。

在IgA肾病患者中，BAFF和APRIL水平较高，且与Gd-IgA1水平和疾病严重程度呈正相关。与健康人群相比，IgA肾病患者体内APRIL可刺激淋巴细胞，并生成更多的Gd-IgA1。

一项纳入了44例IgA肾病患者、22例非IgA肾病的肾病患者、23例健康人群的研究表明，与健康人群和非IgA肾病的肾病患者相比，IgA肾病患者的BAFF和APRIL水平较高，同时循环中的B细胞水平也较高。

总之，这些研究证实，BAFF、APRIL参与了IgA肾病的发生。通过抑制BAFF和APRIL可以阻断它们与相应受体结合，并阻止下游信号通路的后续激活，从而减少对肾脏的损害。

这也在临床中得到了证实。2022年阿塞西普在IgA肾病中进行的II期临床研究（JANUS研究）取得了阳性结果。阿塞西普是首个针对BAFF和APRIL的抑制剂，原本想用于治疗红斑狼疮，但临床失败，而后其在IgA肾病患者临床试验达到主要终点，高剂量组的蛋白尿与基线相比平均减少33%，与安慰剂相比具有统计学意义。但这一结果并未达到市场预期。

2023年，泰它西普在IgA肾病中的II期临床研究取得了阳性结果。泰它西普是针对BAFF和APRIL的第一个国内原研抑制剂。之前曾在红斑狼疮治疗的临床研究中取得成功，获批上市，现如今在IgA肾病中的表现同样喜人，用药24周后，患者尿蛋白水平较基线下降了49%。

被Vertex看中的Alpine，也是一号种子选手。最新临床数据显示，在用药36周时，患者尿蛋白水平较基线降低64.1%，100%患者血尿消退，Gd-IgA1 显著减少，且安全性良好。

Povetacicept进展最快的适应症为IgA肾病，今年下半年将启动三期关键临床，后续探索的适应症还有系统性红斑狼疮、膜性肾病、血球减少症。

去年11月2日，Alpine发布一期阳性数据后，Alpine股价应声暴涨39.92，自11月至Vertex宣布溢价收购前，其股价涨幅达280%。

此次收购事件宣布后，Alpine股价大涨20.82%，盘后再次暴涨36.1%。

无论是诺华的入局，还是Vertex的溢价收购，均证实了肾科尤其是IgA肾病赛道的巨大潜力。

目前，补体抑制剂也是IgA肾病领域的研发热点。

所谓补体，是补足免疫系统对病原体及异常细胞杀伤能力的一套系统。这套系统可根据不同的级联活化途径，分为三类，分别为补体经典途径、补体替代途径和补体凝集素途径。正常情况下，补体是参与破坏或清除病原微生物及异常细胞的重要机制，但过度激活也会作用于机体自身导致政策器官及组织的损伤。

既往研究表明，在IgA肾病患者体内，补体系统攻击肾脏是源于补体替代途径和补体凝集素途径激活。目前，在研的IgA肾病适应症相关补体抑制剂包括因子B抑制剂（Iptacopan）、抗MASP-2单抗（Narsoplimab）、靶向C5蛋白RNAi疗法（Cemdisiram）、抗C5单克隆抗体（依库珠单抗）等。

其中，进展最快的是诺华的Iptacopan，通过抑制B因子阻断旁路途径放大循环，减少蛋白尿，III期临床已达到主要终点，用药24周患者蛋白尿水平较安慰剂组减少40%。

当然，鉴于IgA肾病病理机制的复杂性，这一领域也充斥着负面消息。去年10月16日，另一倍受关注的补体抑制剂便宣布临床失败。

根据Omeros的新闻稿，对III期试验进行中期分析表明，与安慰剂相比，在主要终点上，Narsoplimab并未取得统计学意义上的显著改善。

Omeros决定终止这一产品在IgA肾病适应症的开发。随后，其股价暴跌超过30%。

不过，Omeros并没有放弃征战IgA肾病，反而决定继续推进补体靶向药物治疗IgA肾病的研究。随着此次受挫，原本用于IgA肾病商业化和继续推进相关临床试验的资金，将被转用于Omeros的其他后期项目，包括IgA肾病旁路途径抑制剂OMS906正在进行的II期和即将进行的III期项目。

回到国内来说，当前已有不少药企入局IgA肾病赛道。

其中，云顶新耀的布地奈德口服缓释制剂Nefecon（耐赋康）已经杀出重围。该药是全球首个 IgA肾病靶向治疗药物，已在美国、欧盟和国内获批上市。

全球III期临床数据显示，给药9月时，服用Nefecon患者蛋白尿水平与基线相比减少34%; 给药12月时，患者蛋白尿水平与基线相比减少52%。基于国内患者群体规模及耐赋康的先发优势，后续商业化表现或许可以期待。

更多的入局者则在探索激素以外的治疗方案。

除了上文提及的荣昌生物在研的泰它西普，康诺亚的CM338是国内首个进入临床阶段的MASP-2单抗，根据公司披露，CM338活性是Narsoplimab的10-50倍，并对肾组织C3、C4、IgA沉积有良好的抑制作用。恒瑞医药、创胜集团、麦济生物等药企的同类靶点产品，也已处于临床在研阶段。

对于药企来说，这场以满足临床需求出发点的探索仍将继续。而随着越来越多新靶点、新技术的探索，IgA肾病缺乏有效治疗手段的局面，有望得到显著转变。

当然，这也意味着IgA肾病战局愈演愈烈，入局者不仅需要尽快在临床试验中取得成功，而且数据也要有竞争力。谁将最终成为王者，就看各家的临床研究数据以及商业化能力。

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